A jelenlegi hemofília kezelésére - modern diagnosztikai módszerek és a kezelés a betegség - katalógusban

A jelenlegi hemofília kezelésére

A hemofília - a leggyakoribb örökletes betegségben járó károsodott véralvadás I. szakasz - Oktatás plazma tromboplasztin.

Minősítést.
Számos típusú hemofília:
1) a hemofília A (klasszikus), elégtelenségének VIII-as faktor (antihemofiliás globulin); kódoló gén szintézisét VIII faktor, van az X-kromoszómán; mutációja ezen gén (gén előfordulása hemofília A) vezet drasztikus megsértése VIII faktor fúziós a fejlődését annak deficiencia;
2) hemofilia B betegségben (Christmas betegség) - egy örökletes faktor IX véralvadási (Christmas-faktor); Ennek gyakorisága a betegség többek között és hemofília 6-20%;
3) a hemofília C - autoszomális öröklött faktor deficiencia XI; ritka variáns hemofília; előfordulása frekvencia legfeljebb 3%;
4) hemophilia A + B - nagyon ritka variáns (gyakorisága legfeljebb 1,5%), egyesítjük Vlll-as és IX-hiány.

Ez a szakasz tárgyalja a leggyakoribb változatai hemofília - hemofília

Epidemiology. Az átlagosan 10 eset per 100 000 férfi lakos.

Etiológia.
A hemofília A és B - recesszív örökletes, nemhez kötött (X-kapcsolt) betegség; beteg férfiak, nők betegség terjesztésére.
Genetikai hibák jellemzik deficiens szintézissel vagy rendellenességet VIII faktor (koagulációs rész) - a hemofília A vagy a IX faktor - hemofília B.
Idő (több héttől több hónapig) szerzett hiányában VIII-as faktor, ritkán - IX kíséretében súlyos vérzés figyelhető meg mind a férfiak és a nők (különösen a szülés utáni időszakban, betegek immun betegségek) miatt a vér megjelenő magas titerű antitest hogy ezeket a tényezőket.

Lokalizált az X kromoszómán hemofília gént vezetünk hemofíliás minden ő leányai, és továbbadják a gén utódaikat. Minden beteg fia egészséges, mert kapnak csak egy X-kromoszóma egy egészséges anya.
Nők - betegségek vezetékek miután a második normál X-kromoszóma, általában nem szenvednek vérzést, de a VIII faktor aktivitása csökkent átlagosan 2-szer.
Körülbelül fele (50%) a fiai nők hemofília gén van esélye, hogy megszületett a betegek (és azonos lehetőséget kap az anya kóros vagy normális X kromoszóma), fele (50%) lányai - vált átadónak betegség.

Patogenezisében.
Az alapot a vérzés izoláljuk megsértése kezdeti szakaszban a belső véralvadási mechanizmus eredményeként drámaian meghosszabbítja a teljes időt a teljes vér alvadási (beleértve az R Thromboelastogram) és a változás mutatók érzékenyebb tesztek - autokoagulyatsionnogo (ACP), aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) és így tovább. d. protrombin időt (index) és a végső szakaszban a véralvadás, valamint az összes paramétert a vérlemezke vérzéscsillapítás (vérlemezkeszám és mindenféle összesítés) nem sértik i. Minták a törékenység mikroerek (mandzsetta és mtsai.) Normális marad.

A súlyossági fokát a hemofília határozza meg a szint VIII-as faktor aktivitás (IX) a vérben, mint a százalékos normál (normál VIII faktor - 56-110%):
• súlyos - <2,0%;
• hemofília átlagsúly - faktor szintje 2,1-5,0%;
• egy enyhe formája -> 5,0%.

Minősítette Barkagan Z. (1980) széles körben használt korábban elkülönített további „rejtett” és „nagyon nehéz” form factor az aktivitási szint a 13-55% és 0-1% -kal.

Differenciáldiagnózishoz közötti hemofília A és B használt tromboplasztin generációs teszt korrekció mintát autokoagulogramme - hemofília A megsértése koagulációs szüntetni hozzáadásával, hogy egy plazma donor a beteg vérplazmájában, előzőleg adszorbeált bárium-szulfát (a törölt IX faktor, de megtartotta VIII faktor), de nem szűnik normál szérum, amelyek időtartama 1-2 nap tárolás (faktort tartalmazó IX, de mentes a VIII-as faktor); A korrekció hemofíliás szérum ad a régi, de nem BaS04-plazma.

A vér jelenléte a beteg immun-antigemofilicheskogo inhibitor faktor ( „gátló” formájában hemofília) nem ad korrekció BaS04-Plaza, vagy a régi szérumszint emelkedéséhez kicsit szűkös tényező a beteg plazmájában után / a koncentrátum ő vagy a donor plazma.
Inhibitor titert úgy határozzuk meg, a képessége különböző hígításait a beteg plazma megtörni a szokásos alvadási friss donor plazma. Kofaktor (komponens) hemofilia - nagyon ritka formája.
Az öröklődés autoszomális.
Alacsony VIII faktor-aktivitást eltüntetjük a vizsgálati plazmában keveredését a vizsgálati plazma hemofília
A vérzési idő, vérlemezke tapadóképesség, plazmaszintje vWF és a multimer struktúra ne sérüljenek, amely megkülönbözteti kofaktor hemofília von Willebrand-betegség.

Prenatális diagnózist.
1. A tanulmány chorionbolyhok (10 terhességi hét) abban az esetben egy ismert mutáció igényel a kutatás és az anya legalább egy beteg rokont.
2. A vizsgálat a magzati vérben (18-20 hetes terhesség) társul a magzati veszteség (2-5%).

Differenciál diagnózis hemofília és egyéb vérzési rendellenességek kiviteli alakban (hiány V, VII, X vagy XI faktorok hypofibrinogenaemia, a von Willebrand-féle betegség) végezzük alapján a korrekciós minták felfedve specifikus faktor deficiencia plazma hemosztázis egy betegben.

Differenciál diagnózis tromboasteniyami (Glanimana) a tanulmány alapján a vérlemezke funkció, és tartalmának meghatározására az alvadási faktorok.

Kezelésére és megelőzésére vérzéses megnyilvánulások hemofília A és B

Terápia.
Használata VIII faktor koncentrátuma vagy kapott IX humán plazmából (krioprecipitátumot antihemofiliás globulin, antihemofiliás plazma; svezhezagotovlennaya plazma akár 4 óra tárolás; svezhezagotovlennaya vér legfeljebb 24 óra tárolás), vagy rekombináns.

Hatékonyan közvetlen vérátömlesztés vagy a transzfúziós vér frissen készített.
Azonban, ezek a kezelési lehetőségek és a termékek felhasználására vérből származó, veszélyeztessék a fertőzés hepatitis B és C, citomegalovírus, HIV (virális inaktiválás szükséges).
Számos ismételt transzfúzió vezethet túlérzékenységet a beteg, és hogy vele AT beadható készítményben, VIII faktor ellen.
Ezért jobb használni rekombináns VIII faktor előállítására, amely ma az optimális gyógyszerforma a korrekció a hemofília A, és a rekombináns IX-es faktor a hemofília B.

A dezmopresszin stimulálja az endogén VIII-as faktor, és egyes esetekben használt hemofília
Vérzés az lágyrész nehezíthetik suppuration vérömleny.
Ezekben az esetekben az antibiotikumos kezelés széles-spektrumú antibiotikumok.

Meg kell jegyezni, hogy bármely hemofília / m alkalmazás ellenjavallt, mivel képződését okozhatja kiterjedt haematoma.
Minden szükséges injekció végre I / O

Helyi kezelés.
Amikor ödéma külső vérzés amellett, hogy a kötelező helyettesítő terápia VIII faktor készítmények használata lehetséges helyi visszacsatoló - kezelésére vérzés helyén a trombin, tromboplasztin, e-amino-kapronsav használt traneksamonovuyu savat.
Ha szükséges, a sebet varrással és pólyát.

Az immobilizáció az érintett végtag 3-4 napig, majd - a korai rehabilitáció titkos krioprecipitátumban; fizioterápia, a hideg évszakban - sár (az első napokban leple Krioprecipitátum).

Amikor az összes vérzés, kivéve a vesében, látható lenyelés e-amino-kapronsav a 4-12 g / nap (6 dózis).

Helyi hemosztatikus terápia: alkalmazása egy vérző felületre trombin vérzéscsillapító szivacs és az e-amino-kapronsavat.
Vikasol és kalcium készítmények hatástalanok, és nem látható.

Osteoarthritis, kontraktúra, patológiás törések pseudotumor szükség helyreállító sebészeti és ortopédiai kezelés speciális egységek.

Amikor ízületi ellenjavallt kijelölését nem-szteroid gyulladásgátló gyógyszerek, meredeken nő vérzés. A terápia a VIII faktor-koncentrátumok a betegek 30% -ánál a hemofilia A tűnik ellenállás miatt a kezelést a antitestek kialakulása (inhibitorok), hogy blokkolja a prokoaguláns aktivitása bemenetek.

A hemofília B inhibitor ritkábban.

Ways, hogy felszámolja a gátló aktivitás:
- nagyobb dózisú faktor;
- tolatási gyógyszerek hatását (sertés VIII-as faktor, majd immunabszorpcióval célú VIII vagy IX faktor, rekombináns VII faktor koncentrátum aktivált és aktivált protrombin komplex koncentrátumok (APCC), immunmodulátorok (alacsony dózisú ciklofoszfamid, a / y-globulin).
Előrejelzés.
Megfelelő helyettesítő terápia Faktor-VIII (különösen rekombináns VIII-as faktor) szenvedő betegek prognózisával hemofília A meglehetősen kedvező.

Szervezése korai bevezetése antigemofilicheskih gyógyszerek otthon (látogató speciális csoportokat, képzést szülők az iskola nővérek); sugárterápia az érintett ízületek, sebészeti és izotópos szinovektómiát.
A legsúlyosabb esetekben, a szisztematikus (2-3 alkalommal havonta) profilaktikus adagolása VIII vagy IX faktor koncentrátum.

kilátások
Annak ellenére, hogy a betegség súlyosságát, hemofíliás betegek okuk az optimizmusra. A kutatók és a betegek ezt a problémát még soha nem kapott annyi figyelmet, mint most.

Így különösen:
- szakemberek Medical Center bostoni kifejlesztett egy technikát elektro bevezetése az egészséges gént származó sejteket a beteg: a bőr sejtjeinek súlyos hemofília vett az alkar egy rövid elektromos impulzus véralvadási faktor gént a VIII.
Ezután a genetikailag módosított sejteket vezetünk be a bőr alatti zsírréteg betegek.
A catamnesis betegek 30% -ánál 10 hónapon belül nem volt spontán vérzés, gyakran korábban megjegyeztük; 70% -ánál a vérszint VIII faktor jelentősen megnövekedett, így csökkentve a dózist helyettesítő terápia gyógyszerek.
Ez a tanulmány - még egy lépés az úton, hogy a jövőben a gyógyszert, nevezetesen gyógyszer, elsősorban a betegség oka - a hibás gént;

- ne hagyja abba a kutatást a rekombináns tényezők. Például, a klinikai gyakorlatban, véralvadási faktorok VIIa sikeresen alkalmazható (NovoSeven) és VIII (Kodzhineyt) nyert kultúra újszülött hörcsög-vese vonal sejt. Ezen túlmenően, egyes kísérletekben a lehetőséget mutatja, egy transzgenikus szarvasmarha tej dúsított tényező.