Interleukinok - típusok, funkció

Interleukinok - típusok, funkció

Interleukinok nevezett szolubilis mediátorok termelt főként limfociták és monociták és nyújtó szabályozó hatását az immunrendszer más sejtek, vagy részt vesz az immunválaszban. Sok interleukinok szabályozásában vesz részt a differenciálódását és szaporodását a vérképző őssejtek. Jelenleg, izoláljuk és jellemezzük egy 20 interleukinek.

Az interleukin-1 - a közös neve a két polipeptid - az IL-1a és IL-1b mol. súlya 11 000-17 000 D. Mindkettő, annak ellenére, hogy néhány különbség az aminosav szekvencia kötődik ugyanahhoz a receptorhoz a sejtmembránon. Ezek a molekulák állíthatók elő a különböző sejtek (T-és B-limfociták, stromasejtek, epiteliális sejtek), de a fő forrása a mononukleáris fagociták és az endoteliális sejtekben. IL-1 molekulák széles spektrumú aktivitással rendelkeznek, és részt vesz az immunrendszer és a gyulladásos válaszokat. Ők is közvetlen stimuláló hatást fejt ki hemopoetikus progenitor sejtek, és emellett, okozhat másodlagos stimulációt felszabadításával más gemotsitokinov makrofágok és stromasejtek.

A klinikai vizsgálatokban fázisok I és II a kijelölését az IL-1 a betegek kemoterápia után karboplatin, mutatott csökkenést a thrombocytopenia súlyossága, ha összehasonlítjuk a történeti kontroll. Csontvelő-átültetés után az IL-1 felgyorsítja a neutrofil sejtek regenerációját a kezdődő, de nem a vérlemezkék. Ugyanakkor az a gyógyszer toxicitását igen magasak voltak. A klinikai vizsgálatokban, az IL-1 indukálja a láz, alacsony vérnyomás, izzadás, izomfájdalom és a súlyvesztés, ami lerontja annak klinikai alkalmazása kilátásai.

Az interleukin-2. vagy ahogy nevezik, a T-sejt-növekedési faktor egy glikoprotein, molekulatömege. tömege mintegy 15.000 D. Ez által termelt aktivált T-limfociták és a medulláris timociták. A fő hatások közé kezdeni az antigén-proliferációját T-limfociták és az NK-limfocita stimulációs. A hatóanyagot találtak klinikailag kezelésére veserák, és a rosszindulatú melanoma. Továbbá, limfociták inkubálása aktivált in vitro IL-2 fokozza a tumorellenes tulajdonságai használt sejtek celluláris immunterápia.

Az interleukin-3 (multiKSF vagy hematopoietin) egy glikoprotein, molekulatömege. súlya 14 000-tól 20 000 D, attól függően, hogy milyen mértékben glikozilezés. A kódoló gén az IL-3, található a kromoszóma hosszú karján 5 közel a GM-CSF-gén, de úgy tűnik, különböző mechanizmusok a transzkripciós szabályozás. A fő forrása az IL-3 aktivált T-limfociták, bár lehet szintetizálni keratinociták, epiteliális sejtek a thymus és mások. Az in vitro vizsgálatokban az IL-3 stimulálja a proliferációt a korai hematopoietikus progenitorok növekedését eredményező vegyes telepeket különböző sejtvonalak: vörösvérsejt, granulocita, monocita és megakariocita. Ezen kívül van egy stimuláló hatása az újabb elkötelezett vagy differenciált őssejtek. Ez stimuláló hatás sokkal nyilvánvalóbb citokinekkel kombinációban ható a késői progenitor sejtek, mint a G-CSF, GM-CSF, eritropoietin, és mások.

Klinikai vizsgálatok a rekombináns IL-3 a kemoterápia után azt mutatta, hogy képes valamelyest csökkenti a súlyosságát neutropenia és thrombocytopenia. Ugyanakkor a gyógyszer bizonyult elég mérgező. A nagyszámú beteg alkalmazása kíséri láz, izzadás, fejfájás, bőrkiütés, izomfájdalom és ízületi fájdalom.

Az egyik vizsgálatban, az IL-3 önmagában vagy GM-CSF-kimutatta magas hatékonyságát mobilizálásában preshestvennits-vér hematopoietikus sejtek. Ezen túlmenően, az IL-3 lehet használni, hogy növelje a számát progenitor sejtek in vitro. Eiőinkubálása csontvelő IL-3 számos gyorsítja a vérképző helyreállítási csontvelő-transzplantáció után.

Az interleukin-4. vagy B-sejt növekedési faktor, - egy fehérje mol. tömege mintegy 20.000 D. Ez elő elsősorban egy részhalmaza helper T-limfociták és a hízósejtek, makrofágok, és a stromasejtek. IL-4 többszörösen hat az immunrendszerre. Különösen azt, valamint más citokinek hatására az proliferációját a B-limfociták, szabályozza a váladék a immunglobulinok. IL-4 stimulálja a proliferációt a nyugvó T-limfociták, és fokozza a daganatellenes aktivitást.

IL-4-nek van egy szinergia más citokinekkel, kolónia-stimuláló aktivitás hemopoetikus progenitor sejtek. Ő egy hízósejt növekedési faktor.

Az első klinikai vizsgálatokat a rekombináns IL-4 szignifikáns mellékhatása a gyógyszer: gyengeség, láz, és a folyadék-visszatartás. Voltak nazális, nyálkahártya elváltozások a gyomor-bélrendszeri fekély, néha vérzéssel.

Az interleukin-5. vagy eozinofil differenciálódási faktor, egy fehérje egy mól. tömege mintegy 18.000 D; Szintetizálódik elsősorban a helper T-limfociták és a hízósejtek. IL-5 serkenti elterjedése B-limfociták, és fokozza a szintézist az IgA és IgM. Továbbá, kombinációban IL-3, akkor növeli a termelést a csontvelő eozinofilek.

Az interleukin-6. vagy IFN-b2, egy mól. tömege mintegy 26.000 D. A fő celluláris forrása ennek citokin T-limfociták, monociták, makrofágok, fibroblasztok és endoteliális sejtek. Ő, valamint az IL-3 kifejezés olyan többfunkciós citokinek,: stimulálja a proliferációt sok sejtvonal. IL-6-nak részleges homológiát IL-12. Amellett, hogy a hematopoietikus progenitor sejtek, IL-6 működik növekedési faktor és differenciálódását a B-limfociták, hepatociták, idegsejtek. Amikor ki vannak téve a T-limfociták okozó IL-6 az IL-2.

Alkalmazása IL-6 kíséri dózisfüggő km mellékhatások közé tartozik a láz, fejfájás, gyengeség, magasabb dózisok anemizatsiya jelölt és átmeneti vese- és májműködési zavar.

Az interleukin-7 egy polipeptid, amelynek molekulatömege. tömege mintegy 25.000 D; Ez által szintetizált csontvelő-kötőszöveti sejtek és a magzati májsejtekben. Tartozik a legkorábbi növekedési faktorok T- és B-limfociták. Ez elősegítheti a differenciálódását őssejtek a pre-T és a pre-B-sejtek. Ez indukálja az interleukin szekrécióját más citokinek humán monociták.

Az interleukin-8 (neutrofil-aktiváló fehérje 1), - egy polipeptid mol. tömege körülbelül 8000 D. szintetizálódik a monociták, makrofágok, endothelialis sejtek és néhány egyéb sejt termeli. Az IL-8-on polimorf magvú neutrofil kemotaxis magában aktiváció fokozott adhéziós molekulák expresszióját a ezen sejtek felszínén (CD11b / CD18) és a fokozott emissziós peroxi-vegyületeket. Ugyanakkor, az IL-8 gátolja a neutrofil adhéziót az endotéliális sejtek által aktivált gyulladáskeltő citokinek, károsodásának megelőzésére, hogy az endothelium.

Az IL-8 a vérképzésre fékez telepképző aktivitása a korai mieloid progenitor.

Az interleukin-9 - egy glikoprotein, mol. súlya 40000 D, amely más néven T-sejt növekedési faktor III. A sejtek eredetét IL-9 a T-limfociták. Ez képes potencírozó IgE szintézis B-limfociták, stimulált IL-4. Ezen túlmenően, ez okozza proliferációját aktivált helper T-limfociták. Az IL-9 a vérképzésre, hogy stimulálja az telepképző aktivitása korai eritroid progenitorok.

Az interleukin-10. vagy egy olyan faktor, amely gátolja a citokin szintézisét, a polipeptid egy mól. súlya 17 000-21 000 D; Szintetizálódik a makrofágok, helper T-limfociták, B-limfociták, és a keratinociták. Ez a citokin stimulálja a proliferációt és aktiválja a B-limfociták. Az IL-10 gátolja a szintézist a citokinek által a helper T-limfociták. Gátolja továbbá a makrofágok működését és szintézisét az IFN-y-aktiváló ölő limfociták. Együtt az IL-3 és az IL-4 citokin stimulálja a proliferációt a hízósejt prekurzorok.

Az interleukin-11 egy olyan polipeptid, amelynek molekulatömege. súlya mintegy 24.000 D; által szintetizált stroma fibroblasztok. Ez egy stimuláló hatása a hematopoetikus progenitor sejtek (de nem a legkorábbi őssejtek), B-sejtek és az osteoclastok. Kombinálva az IL-3 és az őssejt faktor okozza proliferációját korai hematopoietikus prekurzorok. IL-11 képes növelni ploiditási megakaryocyták és felgyorsítja az érési a progenitor. Állatkísérletek azt mutatták, hogy ez a citokin felgyorsítja a hasznosítás minden 3 csíra vérképzésben kemoterápia után. Biológiai hatásai az IL-11 közel van, hogy az IL-6, ami arra utal, egy közös vagy átfedő-receptor szignáltranszdukciós útvonal a sejtmagba.

Tolerálhatósága rekombináns IL-11 dózisban nem haladja meg az 50 ug / kg-os, viszonylag kielégítő. A szövődmény jelölt gyengeség, izomfájdalom és ízületi fájdalom. Magasabb dózisoknál figyeltünk végtag ödéma.

Az interleukin-12 egy heterodimer fehérje mol. tömege 75,000 D (monomerek 35.000 és 40.000 D). Ez által termelt aktivált makrofágok és a B-limfociták. A fő hatása a citokin stimuláció sejt-közvetítette immunitás révén aktiválása a T-limfociták és a természetes ölősejtek. IL-12 szintje nőtt a fertőzés során, és annak hozzárendelését kísérleti állatok fokozott ellenállás a intracelluláris patogének. Ez a citokin fokozza a citolitikus aktivitását limfociták a tumorsejtek elleni, hogy képes csökkenteni a súlyosságát a reakció „graft-versus-host” a kísérletben.

Az IL-12 a vérképzésben van a szinergia az IL-3 és őssejt faktor burjánzását stimuláló korai vérképzési prekurzorok. Ezen túlmenően, ez elősegíti a telepek képződését Multilineáris hematopoietikus progenitor sejtek kombinálva az IL-11 és az őssejt faktor.

Az interleukin-13 - olyan polipeptidet mol. tömege mintegy 20.000 D. A fő celluláris forrása úgy van a T-limfociták. Ez okozza a szaporodását és differenciálódását a B-limfociták által aktivált IL-9. Ezen túlmenően, az IL-13 serkenti a IgE, és növeli a antigénjeinek expressziójára a második osztály a fő hisztokompatibilitási komplex a felületükön. Amikor kitett aktivált makrofágok IL-13 csökkenti a prokoaguláns aktivitást.

IL-14 - egy fehérje, amelynek molekulatömege. tömege mintegy 60.000 D; által szintetizált T-limfociták. Azt a képességet, hogy proliferációját serkenti a B-limfociták, és gátolják a váladék a immunglobulinok.

Az interleukin-15 (interleukin T) egy polipeptid mol. súlya körülbelül 14000 D, amelyek képesek proliferációját indukáló T-limfociták képződését és aktiválják őket, mint az IL-2.

IL-16 - az a polipeptid, amelynek molekulatömege. súlya körülbelül 17.000 D, szintetizálódnak a T-limfociták, sejtek a csecsemőmirigyben, a lépben, stb IL-16 képes proliferációját indukáló T-limfociták és az aktivált T-helper limfociták.

Az interleukin-17 egy homodimer fehérje egy mól. tömege 60.000 D. Ez által termelt helper T-limfociták. A fő hatása ennek az, hogy serkentik a váladék a citokin IL-6, IL-8 és GM-CSF-epiteliális sejtek, endothel és fibroblasztok.

IL-18 - az a polipeptid, amelynek molekulatömege. tömege mintegy 18,000 D szintetizálódik a monociták és a makrofágok. Ez a citokin képes jelentősen növelni a termelést az IFN-y, és fokozza az aktivitását NK-sejtek.

Az interleukin-19, -20, -22, -24 kombinált szerkezeti hasonlóságot IL-10. Továbbá, ezek kölcsönhatásba lépnek egy közös receptor a sejtfelszínen komplex. Ugyanakkor, a biológiai hatásokat ezen citokinek más. IL-19 aktiválja limfociták, IL-20 részt vesz a szabályozás a hámsejt-növekedési, az IL-22 növeli a termelés a pro-gyulladásos citokinek és az IL-24 serkenti a tumorsejtek apop.

IL-21 indukálja az apoptózist az aktivált B-sejtek és serkentik hepatociták.

IL-23 kritikus szerepet játszik a előfordulásának autoimmun gyulladásos folyamatok az agyban.

IL-25 növeli az allergiás válasz növelésével a gén expresszióját IL-4, IL-5 és IL-13.

Az interleukin-26 által termelt T-sejtek; termékeit nagyban növeli a vírusfertőzés.

Az interleukin-27 szerkezetileg hasonló az IL-12 serkenti a naiv T4 lifotsity.

Interleukin 28 és -29 szerkezetileg rokon az I. típusú inteferonam. Ezek a termékek szintén növeli a vírusos fertőzést, vírusellenes hatásúak.